6/1994 - 9/2010

Chuyên viên tại Sở Kế hoạch và Đầu tư, Công ty Phát triển hạ tầng Khu Công nghiệp Tây Ninh; Trưởng phòng thuộc Sở Kế hoạch và Đầu tư; Phó Ban Quản lý Khu kinh tế Cửa khẩu Mộc Bài; Phó Giám đốc Sở Kế hoạch và Đầu tư; Chủ tịch UBND rồi Bí thư Huyện ủy Trảng Bàng, tỉnh Tây Ninh.

10/2010 - 2/2019

Công tác tại tỉnh Tây Ninh; tại Đại hội Đại biểu toàn quốc lần thứ XI của Đảng (1/2011), được bầu làm Ủy viên dự khuyết Trung ương Đảng; lần lượt giữ các chức vụ: Tỉnh ủy viên, Bí thư Huyện ủy Trảng Bàng, Phó Chủ tịch Thường trực UBND tỉnh; Ủy viên Ban Thường vụ Tỉnh ủy, Phó Chủ tịch Thường trực UBND tỉnh; Bí thư Tỉnh ủy; Chủ tịch HĐND tỉnh; Trưởng Đoàn Đại biểu Quốc hội tỉnh; tại Đại hội XII (1/2016), được bầu làm Ủy viên Trung ương Đảng.

2/2019 - 4/2021

Phó Bí thư Thường trực Thành ủy Thành phố Hồ Chí Minh. Tại Đại hội XIII (1/2021), được bầu là Ủy viên Trung ương Đảng.

4/2021 - 01/2023

Ủy viên Trung ương Đảng, Bí thư Thành ủy Hải Phòng nhiệm kỳ 2020-2025; Đại biểu Quốc hội khóa XV và Trưởng Đoàn ĐBQH Hải Phòng.

05/01/2023

Tại Kỳ họp bất thường lần thứ 2 - Quốc hội khóa XV, Quốc hội phê chuẩn bổ nhiệm chức vụ Phó Thủ tướng Chính phủ.

16/8/2024

Được Bộ Chính trị phân công giữ cương vị Trưởng ban Kinh tế Trung ương.

26/8/2024

Tại kỳ họp bất thường lần thứ 8 Quốc hội khóa XV, Quốc hội phê chuẩn miễn nhiệm chức vụ Phó Thủ tướng Chính phủ nhiệm kỳ 2021-2026.

3/2/2025

Ban Kinh tế Trung ương được đổi tên thành Ban Chính sách, chiến lược Trung ương; Bộ Chính trị phân công đồng chí làm Trưởng Ban Chính sách, chiến lược Trung ương.

25/8/2025

Được Bộ Chính trị cho thôi giữ chức Trưởng Ban Chính sách, chiến lược Trung ương và các chức vụ liên quan; điều động, chỉ định tham gia Ban Chấp hành Đảng bộ, Ban Thường vụ Thành ủy TP.HCM và giữ chức Bí thư Thành ủy TP.HCM, nhiệm kỳ 2020-2025.